Đểđiều trị viêm gan B, chúng ta thường sử dụng các thuốc có cấu trúctương tự nucleotide/nucleosid. Tuy nhiên, hiệu quả của việc dùng thuốcnày thường không được lâu dài do xuất hiện vi rút kháng thuốc. Do khángchéo, người bệnh kháng với một hoặc một số thuốc nhóm này có thể khôngphát huy được tối đa tác dụng từ thuốc cùng nhóm.

Bảng 1: Biểu đồ thể hiện sự phát triển kháng thuốc chống vi rút.

Đề phòng kháng thuốc

Đểđề phòng kháng thuốc, cần cân bằng giữa lợi ích tiềm tàng của liệu phápchống vi rút với nguy cơ tiềm tàng của sự kháng thuốc. Cần tránh cácđơn trị liệu tiếp theo với các thuốc cùng mẫu kháng chéo để tránh tạothành các đột biến đa kháng (Ví dụ: dùng entecavir cho những bệnh nhânđã kháng lamivudin).

Đểgiảm nguy cơ kháng thuốc, bệnh nhân thường được ưu tiên khởi đầu  liệupháp bằng những thuốc có ba-ri-e di truyền với sự kháng thuốc cao và/hoặc hiệu lực cao. Người bệnh cần được kiểm tra nồng độ ADN HBV huyếtthanh 3 tháng một lần sau khi bắt đầu trị liệu và nếu đáp ứng kém, cầnchuyển sang thuốc điều trị vi rút đường uống khác.

Kiểm soát kháng thuốc

Kếhoạch “điều trị giải cứu” các bệnh nhân bùng phát siêu vi dễ dàng đượcthực hiện nhờ các xét nghiệm kháng thuốc sẵn có. Trên cơ sở Cẩm nangđiều trị Hoa Kỳ  và Hướng dẫn  của Hiệp hội  nghiên cứu  bệnh gan Hoa Kỳ(AASLD - 2007), nguyên tắc chung là thêm thuốc thứ 2 không kháng chéovới thuốc ban đầu (chẳng hạn, thêm 1 thuốc nucleotid khi phát hiệnkháng với một thuốc nucleosid và ngược lại).

Đểcủng cố nguyên tắc thêm thuốc thứ 2 không kháng chéo với thuốc ban đầu,các nhà khoa học  đã tiến hành nghiên cứu  đánh giá  hiệu quả của việc kếthợp thuốc đối với thay thuốc trong liệu pháp adefovir ở bệnh nhân khánglamivudin, viêm gan B mạn, HbeAg âm tính.

Ởnghiên cứu này, các bệnh nhân kháng lamivudin có bùng phát siêu vi khidùng lamivudin lâu dài đã thay thế sang đơn trị liệu adefovir hoặc thêmadefovir. Kết quả: Bệnh nhân với liệu pháp kết hợp vẫn nhạy cảm vớithuốc chống vi rút, trong khi 3 trong số 14 người với liệu pháp thaythế đã phát triển các đột biến có dấu hiệu kháng adefovir.

Liệu pháp kết hợp

Đốivới viêm gan B, dường như đơn trị liệu không cung cấp một ba-ri-e đủcao để chống lại sư phát triển kháng thuốc. Do đó, bất kể phạm vi khángthuốc, đơn trị liệu với bất cứ nucleosid/nucleotid nào cũng có thể thúcđẩy sự kháng thuốc. Cũng có khả năng kháng lại một thuốc có thể dẫn đếnkháng những thuốc tiếp theo do sự tương đồng của các đột biến (khángchéo). Ở bệnh nhân nhiễm HIV, điều trị kết hợp để tránh kháng thuốcđang rất hiệu quả. Vì vậy, chế độ kết hợp thuốc có thể cung cấp chiếnlược tương tự để nâng ba-ri-e di truyền với kháng thuốc trong điều trịviêm gan B mạn.

Vàinghiên cứu nhỏ cho rằng, sử dụng liệu pháp kết hợp ngay từ đầu có thểhiệu quả trong phòng chống kháng thuốc. Thật vậy, một thử nghiệm  lâmsàng gần đây được tiến hành trên 145 bệnh nhân viêm gan B mạn khánglamivudin được điều trị đồng thời với adefovir trung bình 42 tháng đãcho thấy bệnh nhân dường như không phát triển kháng thuốc genotyp vớiadefovir và ngăn chặn lâu dài bùng phát siêu vi và lâm sàng. Các điềutra bổ sung đã giúp sáng tỏ vai trò kết hợp thuốc với ba-ri-e di truyềncao trong đề phòng kháng thuốc.

Kếtquả từ vài thử nghiệm  lâm sàng đề xuất tăng hiệu lực điều trị bằng cáchsử dụng kết hợp các thuốc tương tự nucleotid/nucleosid. Sử dụng kết hợpPegylated interferon alfa-2a với các thuốc đường uống cũng có thể giảmnguy cơ kháng thuốc (chẳng hạn, làm chậm quá trình kháng thuốc đườnguống).

Vìvậy, việc kết hợp 2 nucleosid/nucleotid hiệu lực với sự kháng thuốckhác nhau có thể giữ hy vọng trong điều trị cho bệnh nhân viêm gan Bmạn. Các thử nghiệm  lâm sàng đã chứng minh hiệu quả của phương phápnày. (Theo Chakradhar M. Reddy, MD, Paul Martin, MD, FACP:Understanding Resistance in Hepatitis B -- Clinical Implications-ExpertColumn, May 29, 2008).

Vừa qua, lần đầu tiêntại VN, Tenofovir đã được các nhà khoa học  bào chế thành công  với tênbiệt dược là Topflovir, thuốc do Công ty Cổ phần  Dược phẩm Trung ương 1sản xuất, được phân phối bởi công ty  TNHH Dược phẩm Hiền Vĩ và Công tyDược phẩm Minh Hiền.

Topflovirkhông chỉ có hiệu quả cao để điều trị những bệnh nhân viêm gan B mạnđã/chưa từng điều trị với nucleotid/nucleosid trong thời gian  ngắn mànó còn chứng tỏ hiệu quả cao và khả năng dung nạp tốt trên những bệnhnhân viêm gan B xơ gan còn/mất bù đa kháng (thời gian điều trị thànhcông là 8 tháng).

Độan toàn và dung nạp giữa nhóm dùng Topflovir và adefovir là tươngđương, riêng độ an toàn trên thận của Topflovir được miêu tả là “tuyệtvời”, không bệnh nhân nào dùng Topflovir thông báo  tăng nồng độcreatinin lên đến 0,5mg/dl hoặc có độ thanh thải dưới 50ml/phút.

Hỏi bác sỹ  chuyên khoa Truyền Nhiễm hoặc Tiêu Hoá/Gan Mật của bạn để được tư vấn điều trị bệnh viêm gan B mạn với Topflovir.

Bạn có ý kiến gì về bài viết Topflovir - Thuốc mới điều trị viêm gan B này? Hãy gởi suy nghĩ, bình luận, đánh giá, lời khuyên ... của bạn về bài viết Topflovir - Thuốc mới điều trị viêm gan B bạn tại đây.